Anti-parkinsonmedel – Thomas Carlsson – 12/5 Parkinsonpat har generellt en sämre tandhälsa pga motoriska svårigheter att utföra rengöring.
Klassiska motoriska symtom - Tremor, darrningar i vila - Stelhet - Akinesi (avsaknad av rörelse), bradykinesi (nedsättning av rörelseförmåga) - Dålig kroppshållning: framåtlutad
Icke-motoriska symtom - Olfaktorisk dysfunktion: kan inte känna vissa lukter - Demens - Sociala avvikelser: introverta större risk att utveckla sjukdom - Autonomisk dysfunktion: förstoppningar
Etiologi - Basala ganglier = kluster av kärnor i hjärnan som kommunicerar vid rörelser, producerar dopamin à verkar stimulerande på motoriska rörelser - Nervcelldöd av dopaminneuron i basala ganglier à brist på dopamin à problem med motoriska rörelser
Primär parkinsonism – ofta vid 65 års ålder, när man får de motoriska symtomen - Genetisk: ökad risk om man har olika gener (5%) - Idiopatisk (95%)
Sekundär parkinsonism - Drog-inducerad genom dopamin antagonister / "depleaters" - Trauma (tumör) - Toxiner (insektsdödande medel, toxin i heroin) à dödar dopaminerga celler i hjärnan
Behandling - Symtom uppkommer när 50% av nervceller som producerar dopamin dött à diagnosticeras sent - Endast symtombehandling - Behandling riktad mot att öka dopaminnivåerna i basala ganglierna, finns även kirurgi
1. L-DOPA + dekarboxylashämmare - L-DOPA mha enz. tyrosinhydroxylas (TH) à dopamin i hjärnan à sätts i vesiklar à kan frisättas - Behandlar med tablett, 99% bryts ner, 1 % tas upp i blod och transporteras till hjärnan. - Nedbrytning av L-DOPA à stora biverkningar, förhindras med en dekarboxylashämmare à L-DOPA bryts inte ner i kroppen à mer kan gå in i hjärnan och omvandlas till dopamin - L-DOPA förbättrar de motoriska symtomen
Biverkningar, vid långvarig L-DOPA - Dyskinesier: onormala och ofrivlliga rörelser, håller på mycket med tungan - ON-OFF fluktationer: tablett funkar ena dagen, nästa dag funkar det inte alls. Ingen vet varför. - Schizofrenliknande symtom (får för mycket dopamin)
2. Selektiva och oselektiva Dopamin-receptoragonister - Agonist binder in till receptor och ger liknande svar som dopaminet ger själv, ex Apomorfin.
3. COMT- och MAO-B-hämmare - COMT: bryter ner dopamin i synapsklyftan - MAO-B: bryter ner dopamin inne i synapsen - Hämmar dessa enzym à dopamin stannar längre i synapsklyfta à längre effekt av dopamin - Används ofta i kombination med L-DOPA för att förlänga effekten
(4. Kirurgiska ingrepp, när lm inte funkat) -Deep-Brain stimulation: opererar in elektroder som efterliknar signalerna i hjärnan -Pallidotomi / Thalamotomi: skär av delar av problemdrabbade områden med laser. Irreversibelt ingrepp, görs som sista utväg -Transplantation av dopaminproducerande fosterceller à dopaminnivåerna höjs igen -Genterapi för att återskapa dopminsyntesen: sätta in enzymer för dopaminsyntes (saknas vid Parkinson) à dopamin kan börja produceras igen
Parkinsonpat har generellt en sämre tandhälsa pga motoriska svårigheter att utföra rengöring.
Klassiska motoriska symtom
- Tremor, darrningar i vila
- Stelhet
- Akinesi (avsaknad av rörelse), bradykinesi (nedsättning av rörelseförmåga)
- Dålig kroppshållning: framåtlutad
Icke-motoriska symtom
- Olfaktorisk dysfunktion: kan inte känna vissa lukter
- Demens
- Sociala avvikelser: introverta större risk att utveckla sjukdom
- Autonomisk dysfunktion: förstoppningar
Etiologi
- Basala ganglier = kluster av kärnor i hjärnan som kommunicerar vid rörelser, producerar dopamin à verkar stimulerande på motoriska rörelser
- Nervcelldöd av dopaminneuron i basala ganglier à brist på dopamin à problem med motoriska rörelser
Primär parkinsonism – ofta vid 65 års ålder, när man får de motoriska symtomen
- Genetisk: ökad risk om man har olika gener (5%)
- Idiopatisk (95%)
Sekundär parkinsonism
- Drog-inducerad genom dopamin antagonister / "depleaters"
- Trauma (tumör)
- Toxiner (insektsdödande medel, toxin i heroin) à dödar dopaminerga celler i hjärnan
Behandling
- Symtom uppkommer när 50% av nervceller som producerar dopamin dött à diagnosticeras sent
- Endast symtombehandling
- Behandling riktad mot att öka dopaminnivåerna i basala ganglierna, finns även kirurgi
1. L-DOPA + dekarboxylashämmare
- L-DOPA mha enz. tyrosinhydroxylas (TH) à dopamin i hjärnan à sätts i vesiklar à kan frisättas
- Behandlar med tablett, 99% bryts ner, 1 % tas upp i blod och transporteras till hjärnan.
- Nedbrytning av L-DOPA à stora biverkningar, förhindras med en dekarboxylashämmare à L-DOPA bryts inte ner i kroppen à mer kan gå in i hjärnan och omvandlas till dopamin
- L-DOPA förbättrar de motoriska symtomen
Biverkningar, vid långvarig L-DOPA
- Dyskinesier: onormala och ofrivlliga rörelser, håller på mycket med tungan
- ON-OFF fluktationer: tablett funkar ena dagen, nästa dag funkar det inte alls. Ingen vet varför.
- Schizofrenliknande symtom (får för mycket dopamin)
2. Selektiva och oselektiva Dopamin-receptoragonister
- Agonist binder in till receptor och ger liknande svar som dopaminet ger själv, ex Apomorfin.
3. COMT- och MAO-B-hämmare
- COMT: bryter ner dopamin i synapsklyftan
- MAO-B: bryter ner dopamin inne i synapsen
- Hämmar dessa enzym à dopamin stannar längre i synapsklyfta à längre effekt av dopamin
- Används ofta i kombination med L-DOPA för att förlänga effekten
(4. Kirurgiska ingrepp, när lm inte funkat)
- Deep-Brain stimulation: opererar in elektroder som efterliknar signalerna i hjärnan
- Pallidotomi / Thalamotomi: skär av delar av problemdrabbade områden med laser. Irreversibelt ingrepp, görs som sista utväg
- Transplantation av dopaminproducerande fosterceller à dopaminnivåerna höjs igen
- Genterapi för att återskapa dopminsyntesen: sätta in enzymer för dopaminsyntes (saknas vid Parkinson) à dopamin kan börja produceras igen